Czy nowe badania polifenolowe otwierają nowe perspektywy?
Badanie in vitro oceniło aktywność przeciwgrzybiczą siedmiu związków polifenolowych przeciwko klinicznym izolatom Candida, w tym szczepom opornym na flukonazol. Wykorzystano panel obejmujący 40 izolatów Candida, z czego 14 było opornych na flukonazol, a 26 wrażliwych. Oceniano aktywność przeciwgrzybiczą kwasu taninowego, galusowego, rozmarynowego, chlorogenowego, kawowego, ferulowego i p-kumarynowego.
Populacja badana obejmowała różne gatunki Candida: C. albicans (n=13), C. glabrata (n=8), C. tropicalis (n=2), C. parapsilosis (n=8), C. krusei (n=3), C. kefyr (n=3) oraz C. auris (n=3). Wszystkie izolaty zostały wcześniej zidentyfikowane przy użyciu metod konwencjonalnych i molekularnych, w tym PCR-RFLP i częściowego sekwencjonowania regionu ITS rDNA. Testy wrażliwości na leki przeciwgrzybicze przeprowadzono zgodnie z wytycznymi CLSI, z zastosowaniem mikrodilucji w zakresie stężeń 0,063-64 μg/mL zarówno dla flukonazolu, jak i badanych związków polifenolowych.
- Kwas taninowy wykazał najsilniejszą aktywność przeciwgrzybiczą spośród badanych związków polifenolowych
- Skuteczność kwasu taninowego (MIC₉₀ 16 μg/mL) przewyższa działanie flukonazolu (MIC₉₀ 32 μg/mL)
- Szczepy nie-albicans Candida wykazują większą wrażliwość na kwas taninowy niż C. albicans
- Badanie objęło 40 izolatów Candida, w tym 14 opornych na flukonazol
Czy porównanie działań flukonazolu i kwasu taninowego wskazuje na nową terapię?
Spośród wszystkich testowanych związków polifenolowych, kwas taninowy wykazał najsilniejszą aktywność przeciwgrzybiczą (zakres MIC 0,25->64 μg/mL; MIC₉₀ 16 μg/mL) przeciwko wszystkim gatunkom Candida, przewyższając działanie flukonazolu (zakres MIC 0,5->64 μg/mL; MIC₉₀ 32 μg/mL). Co szczególnie istotne, szczepy nie-albicans Candida wykazywały większą wrażliwość na kwas taninowy (zakres MIC 0,25->64 μg/mL; GM MIC 3,17 μg/mL) niż izolaty C. albicans (zakres MIC 1-16 μg/mL; GM MIC 6,46 μg/mL). Zaobserwowano statystycznie istotne różnice w wartościach MIC między flukonazolem a kwasem taninowym wobec izolatów nie-albicans Candida (p < 0,05). Pozostałe związki polifenolowe wykazywały znacznie niższą aktywność przeciwgrzybiczą, z kwasem p-kumarynowym prezentującym najwyższe wartości MIC (zakres 32->64 μg/mL; MIC₉₀ 64 μg/mL), następnie kwasem kawowym (zakres MIC 32->64 μg/mL; MIC₉₀ 32 μg/mL) i kwasem ferulowym (zakres MIC 16->64 μg/mL; MIC₉₀ 16 μg/mL).
Wyniki badania wskazują, że kwas taninowy może działać przeciwgrzybiczo poprzez kilka możliwych mechanizmów, takich jak penetracja błony komórkowej i zmiana jej ładunku powierzchniowego oraz hydrofobowości, hamowanie syntezy 1,3-β-glukanu, zaburzanie biosyntezy ergosterolu, indukcja wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) oraz aktywacja mechanizmów apoptotycznych w komórkach Candida. Wysoka liczba grup hydroksylowych w strukturze kwasu taninowego może przyczyniać się do jego zwiększonej aktywności przeciwgrzybiczej w porównaniu z innymi testowanymi związkami polifenolowymi.
- Rosnąca oporność na leki przeciwgrzybicze powoduje ponad 1700 zgonów rocznie w USA
- Liczba zakażeń wielolekoopornym szczepem C. auris wzrosła z 329 (2018) do 1012 przypadków (2021)
- Kwas taninowy może stanowić nową opcję terapeutyczną w leczeniu opornych zakażeń grzybiczych
- Mechanizm działania obejmuje m.in. penetrację błony komórkowej i hamowanie syntezy 1,3-β-glukanu
Czy kwas taninowy przełamuje oporność grzybiczą?
Wzrost oporności na leki przeciwgrzybicze stanowi poważny problem zdrowia publicznego, zwłaszcza w kontekście wielolekoopornych i panlekoopornych patogenów grzybiczych, takich jak C. auris, azolooporny Aspergillus fumigatus oraz oporne na terbinafiny i azole dermatofity. Ograniczone opcje terapeutyczne w leczeniu zakażeń grzybiczych o fenotypach opornych na leki przyczyniają się do wyższych wskaźników zachorowalności i śmiertelności. Według danych, liczba pacjentów z inwazyjnymi zakażeniami Candida wywołanymi przez wielolekooporny szczep C. auris dramatycznie wzrosła z 329 przypadków w 2018 roku do 1012 w 2021 roku. Oporne szczepy Candida są odpowiedzialne za ponad 34 000 przypadków i 1700 zgonów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych.
Badanie to wskazuje, że kwas taninowy wykazuje silną aktywność przeciwgrzybiczą i może być rozważany jako nowa klasa leków przeciwgrzybiczych do leczenia zakażeń grzybiczych, w tym wielolekoopornych zakażeń nie-albicans Candida. Dalsze badania powinny obejmować szerszy zakres opornych izolatów Candida, co pozwoliłoby na dokładniejszą ocenę potencjału przeciwgrzybiczego kwasu taninowego i określenie jego spektrum działania przeciwko lekoopornym gatunkom Candida.
Podsumowanie
Przeprowadzone badanie in vitro oceniło skuteczność siedmiu związków polifenolowych przeciwko 40 izolatom Candida, w tym szczepom opornym na flukonazol. Kwas taninowy wykazał najsilniejsze działanie przeciwgrzybicze spośród wszystkich badanych związków, przewyższając skuteczność flukonazolu, szczególnie wobec szczepów nie-albicans Candida. Mechanizm działania kwasu taninowego obejmuje między innymi penetrację błony komórkowej, hamowanie syntezy 1,3-β-glukanu oraz indukcję wytwarzania reaktywnych form tlenu. W kontekście rosnącej oporności na leki przeciwgrzybicze, skutkującej ponad 1700 zgonami rocznie w USA, kwas taninowy może stanowić obiecującą alternatywę terapeutyczną, zwłaszcza w leczeniu wielolekoopornych zakażeń grzybiczych.
