Doniesienia z najnowszych badań naukowych przynoszą istotne informacje na temat zastosowania batzelladyny D w leczeniu infekcji grzybiczych wywołanych przez Candida albicans. Badanie to koncentruje się na możliwości przełamania oporności na flukonazol, leku powszechnie stosowanego w terapii kandydozy, której skuteczność jest często ograniczana przez mechanizmy oporności, takie jak transportery błonowe i tworzenie biofilmu.
Wyniki badań nad batzelladyną D i jej wpływem na oporność na flukonazol
Skuteczność batzelladyny D w testach wrażliwości
W przeprowadzonych badaniach batzelladyna D wykazała działanie przeciwgrzybicze wobec trzech testowanych szczepów drożdży. Wartości MIC (minimalne stężenie hamujące) dla szczepów AD/CaCDR1 i AD/CaCDR2 wynosiły odpowiednio 25 i 50 µM, podczas gdy dla klinicznego izolatu 95-142 wzrost został całkowicie zahamowany już przy 6,25 µM. Wyniki te wskazują na silne działanie przeciwgrzybicze batzelladyny D przeciwko Candida albicans.
Działanie chemorewersyjne batzelladyny D
Batzelladyna D przy stężeniach subinhibicyjnych chemosensybilizowała komórki drożdży na działanie flukonazolu. W przypadku mutantów szczepów oporność na flukonazol została całkowicie odwrócona przy 10 µM, natomiast dla klinicznego izolatu 95-142 efekt ten osiągnięto przy 5 µM. Wyniki te sugerują, że batzelladyna D może skutecznie wspomagać działanie flukonazolu w terapii infekcji grzybiczych.
Interakcja flukonazolu z batzelladyną D
Badania wykazały, że połączenie batzelladyny D z flukonazolem zwiększało aktywność obu związków wobec testowanych szczepów, wykazując efekt synergistyczny zwłaszcza dla szczepu AD/CaCDR2. Batzelladyna D zmniejszyła MIC flukonazolu dla szczepów 95-142, AD/CaCDR1 i AD/CaCDR2 odpowiednio o 2,5-, 4- i 16-krotnie.
Analiza dokowania molekularnego
W badaniach wykorzystano dokowanie molekularne, aby zbadać interakcje między batzelladyną D a transporterami CaCdr1p i CaCdr2p w Candida albicans. Wyniki sugerują, że batzelladyna D może działać jako inhibitor tych białek, co może tłumaczyć jej zdolność do wzmacniania działania flukonazolu.
Wpływ batzelladyny D na formowanie biofilmu
Podanie batzelladyny D w stężeniu 50 µM skutkowało 63% redukcją biofilmu tworzonego przez izolat 95-142 Candida albicans. Wyniki te sugerują, że batzelladyna D może być skutecznym środkiem w zwalczaniu biofilmów grzybiczych.
Badania na modelu zwierzęcym
W modelu infekcji u Caenorhabditis elegans, kombinacja batzelladyny D z flukonazolem znacząco zwiększała przeżywalność zakażonych nicieni w porównaniu do monoterapii. Wyniki te podkreślają potencjał batzelladyny D jako środka wspomagającego terapię flukonazolem.
Podsumowanie i przyszłe kierunki badań
Badania nad batzelladyną D wskazują na jej znaczący potencjał jako środka chemorewersyjnego w leczeniu infekcji wywołanych przez oporne na flukonazol szczepy Candida albicans. Zdolność batzelladyny D do inhibicji transporterów CaCdr1p i CaCdr2p oraz jej działanie przeciw biofilmom otwierają nowe możliwości terapeutyczne. Kolejne badania powinny skupić się na dalszym wyjaśnieniu mechanizmów działania batzelladyny D oraz jej potencjalnym zastosowaniu w praktyce klinicznej jako środka przeciwgrzybiczego i wspomagającego leczenie.
Bibliografia
Domingos Levy T. S., de Moraes Daniel C., Santos Mário F. C., Curvelo José A. R., Bayona-Pacheco Brayan, Marquez Edgar A., Martinez Anthony W. B., Berlinck Roberto G. S. and Ferreira-Pereira Antonio. Batzelladine D, a Marine Natural Product, Reverses the Fluconazole Resistance Phenotype Mediated by Transmembrane Transporters in
